小女孩莱莉（凯特林·迪亚斯 Kaitlyn Dias 配音）因父亲凌莲清冷的声音让丁磊和少年边冲猛然看向她，边萦和苏云也随后疑惑地望向凌莲，当他们发现凌莲目光望着石青峰等人离开的方向的时候，他们心里都第一时间意识到了凌莲这句那些人又杀回来了是什么意思。的工作变动而举家搬迁至旧金山，开始全新的生活。与此同时，莱莉脑中控制“喜悦”和“悲伤”两种清感的“乐乐”（艾米·波勒 Amy Poehler 配音）与“忧忧”（菲利丝·史密斯 Phyllis Smith 配音）双双被挤出大脑指挥中心，迷失在茫茫脑海中。大脑指挥中心只剩下控制愤怒的“怒怒”（刘易斯·布莱克 Lewis Black 配音）、控制恐惧的“惊惊”（比尔·哈德尔 Bill Hader 配音）与控制厌恶的“厌厌”（敏迪·卡灵 Mindy Kaling 配音），这使原本乐观开朗的莱莉变得愤世嫉俗。乐乐与忧忧要尽快回到大脑指挥中心，让莱莉重拾原本快乐正常的清绪……
